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据科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员称,为了抗击全球范围内日益严重的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 流行病,科学家们发现了一个新靶点和一种新疗法,在临床前小鼠模型中显示出有希望的结果。
“NAFLD 现在是一个主要的健康问题,是一种没有治疗的真正的流行病。它影响了世界上大约 25% 的人口,”该研究的主要作者,免疫学和微生物学系教授 Mercedes Rincon 博士说。科罗拉多大学医学院。“肥胖者的发病率更高,但并不局限于他们。”
该研究上周发表在《自然通讯》杂志上。
NAFLD 的特征是肝脏中脂肪堆积,可导致纤维化并最终导致非酒精性脂肪性肝炎 (NASH),这是 NAFLD 的晚期,可导致肝衰竭和亡。它现在是最常见的慢性肝病形式,目前还没有批准用于治疗它的药物。
研究人员将 MCJ 或甲基化控制的 J 蛋白作为 NASH 的靶标。这种蛋白质存在于细胞的引擎线粒体中,脂质在肝脏中燃烧。MCJ 充当线粒体代谢活动的制动器。NAFLD 患者的肝脏中通常具有较高的 MCJ 水平。
但 MCJ 在正常情况下对生命并不重要,因此 Rincon 的团队决定消除肝脏中的这种代谢制动,以增加脂肪燃烧并最大限度地减少脂质积累和纤维化的发展。他们使用 siRNA 或小干扰 RNA 来沉默肝脏中的 MCJ。这是一种新兴的治疗方法,已在治疗某些肝脏疾病方面取得成功。
为了测试针对 MCJ 的 siRNA(称为 siMCJ)是否可能成为对抗 NAFLD 的潜在疗法,临床前研究中的小鼠被喂食高脂肪、高果糖饮食。经过几个月的节食,老鼠患上了脂肪肝。然后他们定期接受 siMCJ 或安慰剂治疗。与对照组相比,siMCJ 组的肝脏脂质和纤维化水平较低。使用这种治疗,在低蛋白饮食的另一个模型中观察到类似的脂质含量和纤维化减少。